2023年12月26日，上海璃道医药科技有限公司（以下简称“璃道医药”）宣布，公司自主开发的治疗炎症性肠病First-in-class新药LD09163片，IND申请获得CDE受理。

CDE官网截图

LD09163片是孵化自璃道医药的离子通道药物研发平台，且具有全球知识产权的1类新药，通过选择性靶向瞬时受体电位通道TRPA1治疗炎症性肠病（IBD）。目前，国内外还没有在研或上市的同类机制的炎症性肠病治疗药物。

LD09163产品照片

关于TRPA1通道

TRPA1是一种表达在细胞膜上的非选择性阳离子通道，激活开放时可通透Ca²⁺、Na⁺、K⁺等阳离子。在人体中，TRPA1是TRPA亚家族的唯一成员，无其他同源亚型。TRPA1广泛分布于外周感觉神经系统和胃肠道系统，可被多种不同类型的刺激激活，如内/外源性化合物和机械性刺激等，并参与机体的炎症和免疫反应。通过激活TRPA1而导致炎症的内源性病理介质非常广泛和丰富，如活性氧（ROS）、活性氮（RNS）、前列腺素PGJ2、HNE等均可直接激活TRPA1，这种炎性因子调控的广泛性表明TRPA1参与的机体炎症通路非常多样。TRPA1既可作为炎性介质的“探测器”，也可作为既有炎症损伤的“放大器”。TRPA1在机体的肠道组织广泛表达，包括肠免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞）、肠神经系统（背根神经节神经、盆腔神经）、肠上皮细胞和神经内分泌细胞（如肠嗜铬细胞）等。TRPA1可以直接参与IBD病理条件下的神经免疫和肠道炎症反应，其作为炎性介质“探测器”和炎症反应“放大器”发挥重要作用。临床上IBD患者往往伴随着反复发作的腹痛症状，通常认为内脏高敏感和肠道异常收缩是此腹痛发生的主要病理机制。TRPA1在肠神经系统广泛表达，其异常激活可诱发神经源性炎症和神经敏化。

关于LD09163片

LD09163能够通过特异性地抑制TRPA1通道，调节肠神经免疫，降低胃肠道炎症反应和内脏高敏感，在不同IBD药效模型上均表现出优异的治疗效果。LD09163片经口服吸收后，可以高选择性地富集在胃肠道部位，显著提高靶组织的药物浓度并降低全身的毒副作用。LD09163在临床前毒理研究中表现出非常好的安全性。本品作为具有全新、差异化作用机制的小分子药物，有望为IBD患者带来临床上显著的有效性和安全性获益。

关于炎症性肠病

炎症性肠病（IBD）是一种胃肠道的慢性疾病，分为克罗恩病（CD）和溃疡性肠炎（UC），常见症状是严重腹泻、疲劳等，极度影响患者生活质量，需要得到有效的持续性治疗。IBD影响极为广泛，当前全球约有600-800万炎症性肠病患者。近年来，中国IBD患者人数呈现不断上升趋势，预计未来五年中国IBD药物治疗市场规模将保持持续增长态势。IBD病因复杂，发病机制尚不清晰，可能与遗传、环境、肠道微生物、肠免疫等多种因素有关，这导致该疾病一直缺乏有效的治愈手段。目前主要治疗方式是药物治疗，主要治疗药物包括氨基水杨酸、皮质类固醇激素、免疫抑制剂、抗生素、生物制剂五大类。据2022年中金创新药前沿系列研报，当前IBD全球市场约为180亿美元，预计到2030年全球将增长至约490亿美元。

关于璃道医药

心如琉璃，医道为民！璃道医药是一家以临床未满足的需求为导向，聚焦于离子通道靶点，致力于通过自主创新和差异化的药物机制，为全球患者创造价值的新药研发公司。公司研发管线布局瞄准多种难治性疾病，形成以慢性疼痛为首要适应症，多适应症跟进的阶梯式研发体系。目前拥有临床I期研究管线2条，中美双申报的IND-enabling管线1条。

公司建立的离子通道药物研发平台，系统完备、技术领先，可检测、评价所有的配体门控和电压门控离子通道。璃道医药是国家高新技术企业、上海市最具投资潜力50佳创业企业、上海市重点培育创业企业、闵行区专精特新企业和闵行区科技创业新锐企业。公司目前已申请发明专利31项，获得授权11项，并通过PCT国际申请成功进入欧、美、日、加、澳等国家与地区。